Het paracriene hormoon guanyline activeert de receptor guanylaatcyclase 2C (GUCY2C), die onder meer een rol speelt bij de regulatie van de celdeling in de mucosa. Er zijn aanwijzingen dat GUCY2C eem darmspecifieke tumorsuppressor is die de epitheliale homeostase onderhoudt. In menselijke colorectaalkankercellen komt GUCY2C verrassend tot overexpressie. Deze paradox hangt waarschijnlijk samen met silencing van GUCY2C door verlies van guanyline, schrijven dr. Scott Waldman (Thomas Jefferson University, Philadelphia) en collega’s online in Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention.¹


De onderzoekers hebben de niveaus van guanyline-mRNA bepaald in colorectaaltumoren en aanliggend normaal mucosaweefsel van 281 patiënten. Ze zagen dat in meer dan 85% van de tumoren de niveaus van het guanyline-mRNA een factor 100 tot 1000 lager was dan in normaal weefsel (p<0,001). Verlies van guanyline-mRNA was het grootst in tumoren van patiënten jonger dan 50 jaar (p<0,005) en bij patiënten met de hoogste expressie in aanliggend normaal mucosaweefsel (correlatiecoëfficiënt 0,61; p<0,001). In een onafhankelijk validatiecohort vonden de onderzoekers guanyline-eiwit in 30 van 30 onderzochte normale specimina, en in 0 van 54 colorectaaltumoren.

De onderzoekers concluderen dat colorectaalkanker kan ontstaan als gevolg van paracrien-hormoondeficiëntie door verlies van guanyline-expressie, resulterend in silencing van GUCY2C-tumorsuppressor. Intestinale tumorontwikkeling zou kunnen worden voorkomen door orale GUCY2C hormoonvervangende therapie, schrijven Waldman en collega’s.

1.Wilson C, Lin JE, Li P et al. The paracrine hormone for the GUCY2C tumor suppressor, guanylin, is universally lost in colorectal cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2014, epub ahead of print