Het fenotype van gliomen die groeien door diffuse infiltratie vormt een aanzienlijke belemmering voor de behandeling, omdat het curatieve chirurgie en radiotherapie onmogelijk maakt. Dit schrijven Sanne van Lith (Radboudumc) en collega’s in een overzichtsartikel in BBA Reviews on Cancer.¹ Vanwege een functionele blood brain barrier kunnen diffuus infiltrerende glioomcellen vaak ook niet effectief met systemisch toegediende middelen benaderd worden. Van Lith en collega’s beschrijven de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan het diffuse infiltrerende fenotype. Ze stellen dat inzicht in deze mechanismen wellicht kan leiden tot verbeteringen in de behandelstrategieën.

Het invasieve fenotype is specifiek voor gliomen. De meeste andere primaire en metastatische typen tumoren groeien als delineated lesions. Het bestuderen van verschillen in genetische make-up tussen gliomen en andere tumortypen kan leiden tot het ontdekken van moleculaire routes die betrokken zijn bij diffuse infiltrerende groei. De Nijmeegse onderzoekers beschrijven mutaties in de genen voor het NADP-afhankelijke isocitraatdehydrogenase (IDH1 en IDH2). Deze mutaties komen voor in meer dan 80% van de gevallen van laaggradig glioom en secundair glioblastoom. Van Lith en collega’s presenteren een nieuwe hypothese voor het effect van IDH1- en IDH2-mutaties op het glutamaat-metabolisme. Dit effect zou het specifieke biologische gedrag van diffuus glioom kunnen verklaren. Onderzoek naar het IDH-‘mutabolisme’ kan wellicht leiden tot het identificeren van een achilleshiel van deze tumoren, aldus de onderzoekers.

1. Van Lith SAM, Navis AC, Verrijp K et al. Glutamate as chemotactic fuel for diffuse glioma cells; are they glutamate suckers? BBA Rev Cancer 2014;epub ahead of print