De eerste keus van behandeling voor diffuus grootcellig B-cel lymfoom is rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison (R-CHOP). Ibrutinib, een nieuwe orale remmer van Bruton’s tyrosinekinase, heeft single-drug werkzaamheid vertoond tegen recidiverende of refractaire B-cel maligniteiten. Prof. Alan Younes (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York) en collega’s publiceren vandaag online in The Lancet Oncology de resultaten van een fase 1b-studie van de combinatie van ibrutinib en R-CHOP voor patiënten met voorheen onbehandeld CD20-positief B-cel non-Hodgkin lymfoom.¹

De dose-escalation phase van de studie werd uitgevoerd bij patiënten met diffuus grootcellig B-cel lymfoom, mantelcel-lymfoom of folliculair lymfoom. Deze patiënten werden behandeld met doseringen tot 560 mg ibrutinib per dag, in combinatie met een R-CHOP regime iedere 21 dagen. De maximaal-getolereerde dosering werd niet bereikt, zodat ibrutinib 560 mg per dag de aanbevolen dosering is voor een fase 2-studie.

Dertig van de 32 patiënten die één of meer doses van de combinatiebehandeling ontvingen bereikten een overall response. Alle 18 patiënten met diffuus grootcellig B-cel lymfoom die met de aanbevolen fase 2-dosering werden behandeld bereikten eveneens een overall response. Complete response werd bereikt door vijf van de zeven patiënten met germinal centre B-cell-like subtype en twee van de twee patiënten met non-germinal centre B-cell-lik subtype. De onderzoekers concluderen dat toevoeging van ibrutinib aan behandeling met R-CHOP goed wordt verdragen, en de respons van patiënten met B-cel non-Hodgkin lymfoom kan verbeteren.

1.Younes A, Thieblemont C, Morschhauser F et al. Combination of ibrutinib with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP) for treatment-naive patients with CD20-positive B-cell non-Hodgkin lymphoma: a non-randomised, phase 1b study. Lancet Oncol 2014;epub ahead of print