Onderzoekers uit Nijmegen en Perth (Western Australia) publiceren vandaag in Clinical Cancer Research een overzicht van de literatuur over immunogene effecten van platinum-gebaseerde chemotherapeutica.¹ Dr. Stanleyson Hato (afdeling tumorimmunologie Radboudumc) en zijn coauteurs schrijven dat het belangrijkste werkingsmechanisme van cisplatine, carboplatine en oxaliplatine de inductie is van apoptose in kankercellen als gevolg van covalente binding van deze middelen aan DNA. De laatste jaren is het steeds meer duidelijk geworden dat ook andere moleculen in de cellen targets voor de middelen kunnen zijn.

Een deel vande antitumorwerking van platinum-gebaseerde chemotherapeutica berust op modulatie van het immuunsysteem. Tot deze immunogene effecten behoren modulatie van de STAT-signalering, inductie van een immunogeen type kankerceldood middels blootstelling van calreticuline en vrijkomen van ATP en HMGB-1, en versterking van de immuunrespons door modulatie van programmed death receptor 1-ligand en expressie van mannose-6-fosfaat receptor. De auteurs bespreken de studies waarin deze fenomenen zijn aangetoond, en gaan in op klinische vorderingen die kunnen worden gemaakt door platinum-gebaseerde chemotherapeutica in te zetten als cytotoxische middelen met immuunmodulerende werking.

1. Hato SV, Khong A, de Vries JM, Lesterhuis WJ. Molecular pathways: the immunogenic effects of platinum-based chemotherapeutics. Clin Cancer Res 2014;20:2831-2837