Blokkade van PD-1 en PD-L1 (‘immunocheckpoint blockade’) in combinatie met EGFR-TKIs lijkt een veelbelovende behandeling te zijn voor NSCLC-patiënten. Op het European Lung Cancer Congress (Genève, 26 tot 29 maart) presenteerden onderzoekers uit Italië en Zwitserland vanochtend de resultaten van een studie naar de expressie van programmed death ligand PD-L1 en de receptor PD-1 bij patiënten met NSCLC.¹ De studie had 125 deelnemers: 56 EGFR-gemuteerd, 29 KRAS-gemuteerd, 10 met ALK-translocatie, en 30 wild-type EGFR/KRAS/ALK (triple negative). De expressie van PD-L1 en PD-1 werd immunohistochemisch bepaald.


Van de 125 deelnemers kon bij 123 de PD-L1 expressie geëvalueerd worden: 54,4% van deze patiënten was PD-L1-positief. Expressie van PD-L1 was significant (p<0,0001) geassocieerd met aanwezigheid van EGFR-mutaties, maar niet met andere biomarkers. Expressie van PD-1 (n=122) werd gevonden bij 34,4% van de patiënten. PD-1 positiviteit was significant (p=0,005) geassocieerd met aanwezigheid van KRAS-mutatie, maar niet met andere biomarkers.

Onder de 95 evalueerbare patiënten die werden behandeld met gefitinib of erlotinib hadden de PD-L1 positieve patiënten (n=49) een significant hogere response rate (61,2% versus 34,8%, p=0,010), een significant langere time to progression (11,7 maanden versus 5,7 maanden, p<0,0001) en een langere overall survival (21,9 maanden versus 12,5 maanden , p=0,087) dan de 46 PD-L1 negatieve patiënten.

In de subset van EGFR-gemuteerde patiënten die met een EGFR-TKI behandeld werden hadden de 39 PD-L1 positieve patiënten een langere time to progression (13,0 maanden versus 8,5 maanden, p=0,011) en een trend van betere overall survival (29,5 maanden versus 21,0 maanden, p=0,752) dan de 16 PD-L1 negatieve patiënten. Tussen de PD-1 positieve en negatieve patiënten werden geen verschillen gezien in response rate, time to progression en overall survival.

De resultaten steunen verder onderzoek naar anti-PD L1 of anti-PD1 middelen in combinatie met doelgerichte behandelingen, zo concluderen de auteurs.

Referentie
1. D’Incecco A, Andreozzi M, Ludovini V et al. PD-L1 and PD-1 expression in molecularly selected non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. ELCC abstr. 38O