Het gebrek aan succes bij het ontwikkelen van effectieve behandelingen voor pancreaskanker hangt ten dele samen met het ontbreken van systematische en robuuste screeningsmogelijkheden voor werkzame geneesmiddelencombinaties. Op de Annual Meeting van de American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics in San Diego presenteerden onderzoekers uit degroep van Thomas Wilkie (UT Southwestern Medical Center, Dallas) de resultaten van hun studie naar Rgs16 (‘Regulator of G-protein signalling’) als marker van de progressie van pancreatic ductal adenocarcinoma.

De onderzoekers lieten zien dat Rgs16::GFP transgene een KRAS^G12D-afhankelijke marker is van alle neoplasie-stadia in een muismodel met vroege agressieve tumorontwikkeling (p48^Cre; LSL-KRAS^G12D; Cdkn2a^ffPDA). KRAS^G12D komt tot expressie in embryotische pancreas-progenitorcellen en in alle acinaire cellen. Expressie van Rgs16::GFP in tumoren is reeds twaalf dagen na de geboorte waarneembaar in ductale pancreatische intraepitheliale neoplasmen. De distributie en de intensiteit van de expressie is geassocieerd met de tumorlast. Rgs16::GFP expressie in acinaire cellen van de distale lobben begint pas na tumorocclusie van de proximale ducten.

Als proof of principle lieten de onderzoekers zien dat behandeling van de muizen met gemcitabine en Nab-paclitaxel gedurende twee weken resulteert in significant lagere Rgs16::GFP-expressie en verminderde tumorgrootte. Wilkie en collega’s concluderen dat ‘Rgs16::GFP is a novel in vivo reporter of PDA progression and sensitivity to new drug regimens that inhibit Kras mediated oncogenesis.’