Bij patiënten met HER2-positieve metastatische borstkanker leidt behandeling met trastumab emtansine tot meer PFS-winst dan behandeling met trastuzumab plus docetaxel. Het verschil in werkzaamheid van beide behandelingen is groter bij een hogere expressie van HER2-mRNA door de tumorcellen. Zo luidt de conclusie uit een exploratory analysis van uitkomsten van de fase-2 TDM4258g-studie. Dr. Edith Perez (Mayo Clinic) en collega’s publiceren de analyse vandaag online in Breast Cancer Research.¹

In de TDM4258g-studie waren patiënten met HER-positieve lokaal gevorderde of metastatische borstkanker gerandomiseerd naar HT (n=70) of T-DM1 (n=67). De patiënten hadden niet eerder chemotherapie gehad. Van 61 (HT) en 55 (T-DM1) patiënten waren HER2-mRNA niveaus voor aanvang van de behandeling bekend.

Het mediane HER2-mRNA niveau bedroeg 8,9 (concentratie-ratio eenheden): 8,7 in de HT-arm en 10,3 in de T-DM1-arm. De patiënt- en tumorkenmerken waren in het algemeen vergelijkbaar voor patiënten met een HER2-mRNA expressie hoger en lager dan de mediaan voor de gehele studiepopulatie.

Het risico van ziekteprogressie was lager in de T-DM1 arm dan in de HT-arm (HR 0,59; 95%-bti 0,36-0,97). Voor patiënten met HER2-mRNA expressie hoger dan de mediaan was dit effect (HR 0,39; 95%-bti 0,18-0,85) groter dan voor patiënten met HER2-mRNA expressie lager dan de mediaan (HR 0,85; 95%-bti 0,44-1,67). In de T-DM1 arm werd de mediane PFS niet bereikt bij patiënten met HER2-mRNA expressie hoger dan de mediaan; bij patiënten met HER2-mRNA expressie lager dan de mediaan bedroeg de mediane PFS 10,6 maanden. In de HT-arm bedroeg de PFS 8,8 versus 9,8 maanden bij HER2-mRNA expressie hoger respectievelijk lager dan de mediaan. Het effect van HER2-mRNA expressie op de ORR was minder groot.

1. Perez EA, Hurvitz SA, Amler LC et al. Relationship between HER2 expression and efficacy with first-line trastuzumab emtansine compared with trastuzumab plus docetaxel in TDM4450g: a randomized phase II study of patients with previously untreated HER2-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res 2014;epub ahead of print