Ipilimumab (IPI; anti-CTLA4) en pembrolizumab (PEMBRO; anti-PD1) zijn checkpoint inhibitors die de immuunrespons tegen kanker stimuleren. In de fase-3 KEYNOTE-006 studie worden IPI en PEMBRO vergeleken in patiënten met IPI-naïef gevorderd melanoom. Dr. Antoni Ribas (University of California in Los Angeles) presenteert vandaag op de AACR Annual meeting in Philadelphia uitkomsten van KEYNOTE-006.¹ De studie wordt vandaag ook gepubliceerd in The New England Journal of Medicine.

Deelnemers aan de studie waren 834 patiënten in zestien landen; 66% was niet eerder behandeld; 80% was PD-L1+, 36% had een BRAF-V600 mutatie, en 69% had ECOG PS 0. De patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd naar PEMBRO 10 mg/kg Q2W, PEMBRO 10 mg/kg Q3W, of vier doses IPI 3 mg/kg Q3W. De PEMBRO-behandelingen werden voortgezet tot progressie, niet-acceptabele toxiciteit, of 24 maanden.

Primaire eindpunten van de studie zijn PFS en OS. Op basis van 502 PFS-gebeurtenissen demonstreerden beide PEMBRO-doseringen superioriteit ten opzichte van IPI: HR 0,58 (p<0,00001) voor beide PEMBRO-doseringen versus IPI; geen verschil tussen beide PEMBRO-doseringen (p=0,76). De mediane follow-up was 8 maanden. De zes-maands PFS-percentages waren 47,3% voor PEMBRO Q3W; 46,4% voor PEMBRO Q2W; en 26,5% voor IPI. PEMBRO demonstreerde ook superioriteit tegen opzichte van IPI voor OS. Na 202 OS-gebeurtenissen was de HR 0,60 (p=0,00132) voor PEMBRO Q2W versus IPI en 0,56 (p=0,00031) voor PEMBRO Q3W versus IPI. De zes-maands OS-percentages waren 84,8%; 87,6%; en 74,6%. PFS- en OS-superioriteit van PEMBRO versus IPI werd gezien in alle bestudeerde subgroepen.

De ORR was 33,7% met PEMBRO Q2W (p=0,00013 versus IPI); 32,9% met PEMBRO Q3W (p=0,00002 versus IPI); en 11,9% met IPI. De responsen waren ongoing in 89%, 97% en 88%. Het veiligheidsprofiel was consistent met eerdere ervaringen met PEMBRO en IPI. Ondanks langere duur van de behandeling waren de percentages graad 3-5 bijwerkingen numeriek lager in de PEMBRO-armen (11,7%) dan in de IPI-arm (19,9%).

De onderzoekers concluderen dat in deze eerste gerandomiseerde studie met twee immuun checkpoint inhibitors voor gevorderd melanoom pembrolizumab vergeleken met ipilimumab resulteerde in betere PFS en OS bij een gunstig veiligheidsprofiel.

1.AACR Annual Meeting 2015; abstr. CT101