Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Kanker-geassocieerde fibroblasten voorspellen slechte uitkomst in slokdarm-adenocarcinoom

(0)2014-10-27 13:18   ( Nieuws )

Tags

EAC  

Timothy UnderwoodInteracties tussen kankercellen en kanker-geassocieerde fibroblasten (CAF) spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling en progressie van tumoren. Dit schrijven onderzoekers uit Engeland, Canada en Australië vandaag online in het Journal of Pathology.1 Chirurg Tim Underwood (Southampton General Hospital) en collega’s presenteren in de publicatie de resultaten van een onderzoek van de functionele rol in slokdarm-adenocarcinoom (EAC). In een cohort van 183 EAC-patiënten hebben ze de relatie tussen immunohistochemische CAF-markers en de mortaliteit bestudeerd.

De meeste EAC (93%) bevatten CAF met een myofibroblastisch fenotype, dat was geassocieerd met slechte overleving (HR 7,1; p=0,016). Uit EAC geïsoleerde primaire CAF hebben een contractiel myofibroblastisch fenotype en bevorderen EAC-cel invasie, zowel in vitro (p<0,05), in 3D-organotypische cultuur (p<0,001), en in vivo in een xenograft-model (p<0,05). In vitro wordt dit invasiebevorderende effect gemedieerd door het eiwit periostine, dat door CAF wordt uitgescheiden en fungeert als ligand voor de integrines ανβ3 en ανβ5 van EAC, waardoor de PI3kinase/Akt-route wordt geactiveerd. In weefsels van patiënten is expressie van periostine bij het interface van tumorcel en stroma geassocieerd met slechte overall survival en ziektevrije overleving.

De meeste EAC bevatten myofibroblastisch CAF-rijk stroma; dit zou de agressieve en sterk infiltrerende aard van de ziekte kunnen verklaren, aldus de onderzoekers. Ze suggereren dat stromal targeting zou kunnen resulteren in therapeutisch profijt in EAC-patiënten.

1.Underwood TJ, Hayden AL, Derouet M et al. Cancer associated fibroblasts predict poor outcone and promote periostin-dependent invasion in oesophageal adenocarcinoma. J Pathol 2014; epub ahead of print

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren