Interacties
tussen kankercellen en kanker-geassocieerde fibroblasten (CAF) spelen een belangrijke rol bij de
ontwikkeling en progressie van tumoren. Dit schrijven onderzoekers uit Engeland,
Canada en Australië vandaag online in het Journal
of Pathology.1 Chirurg Tim Underwood (Southampton General Hospital)
en collega’s presenteren in de publicatie de resultaten van een onderzoek van de functionele rol in slokdarm-adenocarcinoom (EAC). In een
cohort van 183 EAC-patiënten hebben ze de relatie tussen immunohistochemische CAF-markers
en de mortaliteit bestudeerd.
De meeste
EAC (93%) bevatten CAF met een myofibroblastisch fenotype, dat was geassocieerd
met slechte overleving (HR 7,1; p=0,016). Uit EAC geïsoleerde primaire CAF hebben
een contractiel myofibroblastisch fenotype en bevorderen EAC-cel invasie, zowel
in vitro (p<0,05), in 3D-organotypische cultuur (p<0,001), en in vivo in een
xenograft-model (p<0,05). In vitro wordt dit invasiebevorderende effect
gemedieerd door het eiwit periostine, dat door CAF wordt uitgescheiden en
fungeert als ligand voor de integrines ανβ3 en ανβ5 van EAC, waardoor de
PI3kinase/Akt-route wordt geactiveerd. In weefsels van patiënten is expressie
van periostine bij het interface van tumorcel en stroma geassocieerd met
slechte overall survival en
ziektevrije overleving.
De meeste
EAC bevatten myofibroblastisch CAF-rijk stroma; dit zou de agressieve en sterk infiltrerende
aard van de ziekte kunnen verklaren, aldus de onderzoekers. Ze suggereren dat
stromal targeting zou kunnen resulteren in therapeutisch profijt in
EAC-patiënten.
1.Underwood TJ, Hayden AL, Derouet M et al. Cancer
associated fibroblasts predict poor outcone and promote periostin-dependent
invasion in oesophageal adenocarcinoma. J Pathol 2014; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)