De meerderheid van de NSCLC-patiënten met tumoren met EGFR-mutaties heeft deletiemutaties in exon 19 of de Leu58Arg-puntmutatie in exon 21, of beide. Ongeveer 10% van de patiënten heeft echter tumoren met ongebruikelijke mutaties. Er is weinig informatie over de gevoeligheid van deze tumoren voor EGFR-remmers. Prof. James Yang (Nationale Universiteit Taiwan) en collega’s hebben in een post-hoc analyse van drie LUX-Lung studies (2, 3 en 6) de werkzaamheid van afatinib in deze patiënten onderzocht. De uitkomsten van de analyses zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

Van de 600 patiënten die in de drie studies afatinib kregen hadden er 75 (12%) ongebruikelijke EGFR-mutaties. De respons op afatinib liep uiteen voor de verschillende mutaties. In de groep met puntmutaties of duplicaties in exons 18-21 was de respons 71% (27/38), de mediane progressievrije overleving 10,7 maanden, en de mediane overall survival 19,4 maanden. In de groep met Thr790Met-mutaties in exon 20 was de respons 14,3% (2/14), de mediane PFS 2,9 maanden en de mediane OS 14,9 maanden. In de groep met exon 20-inserties was de respons 8,7% (2/23), de mediane PFS 2,7 maanden, en de mediane OS 9,2 maanden. Een objectieve respons op afatinib werd gezien bij 77,8% van de patiënten met de Gly719Xaa-mutatie, 56,3% van de patiënten met en Leu861Gln-mutatie en 100% van de patiënten met de Ser768Ile-mutatie.

De onderzoekers concluderen dat afatinib werkzaam is in NSCLC-tumoren met sommige ongebruikelijke EGFR-mutaties, maar minder werkzaam in tumoren met andere ongebruikelijke mutaties.

1.Yang JCH, Sequist LV, Geater SL et al. Clinical activity of afatinib in patients with advanced non-small lung cancer harbouring uncommon EGFR mutations: a combined post-hoc analysis of LUX-Lung 2, LUX-Lung 3, and LUX-Lung6. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print