De klinische consequenties van PMS2 germline mutaties worden slecht begrepen, vergeleken met andere Lynch syndroom-geassocieerde mismatch repair gene mutations (MMR). Sanne ten Broeke (LUMC) en collega’s publiceren online in het Journal of Clinical Oncology de uitkomsten van een Europese cohortstudie van het risico van verschillende typen kanker voor dragers van PMS2-mutaties.¹ De onderzoekers verzamelden bij Europese kankerklinieken gegevens van 98 PMS2-families, met tezamen 2548 familieleden en 377 mutatiedragers.


Het cumulatieve risico van colorectaalcarcinoom voor mannen met de mutatie bedroeg op de leeftijd van 70 jaar 19%. Voor vrouwen bedroeg dit risico 11%, en het risico van endometriumcarcinoom 12%. De mediane leeftijd bij het ontwikkelen van CRC was 52 jaar, en er was een significant verschil in mediane leeftijd van CRC-ontwikkeling tussen enerzijds de probands (mediane 47 jaar, range, 26-68 jaar) en andere familieleden met een PMS2-mutatie (mediaan 58 jaar, range 31-86 jaar; p<0,001). Er werden significante standardized incidence ratios gezien van andere met Lynch syndroom samenhangende carcinomen (van de dunne darm, ovaria, borst en nierbekken).

De onderzoekers concluderen dat de gevonden CRC- en EC-risico’s aanzienlijk lager zijn dan de risico’s die voorheen zijn gerapporteerd voor andere MMR. Ze stellen dat ze een substantiële variatie in carcinoom-fenotype binnen en tussen families hebben gezien, hetgeen wijst op de invloed van genetische modifiers en leefstijlfactoren op de waargenomen risico’s.

1.Ten Broeke SW, Brohet RM, Tops CM et al. Lynch Syndrome caused by germline PMS2 mutations: delineating the cancer risk. J Clin Oncol 2014; epub ahead of print