Er is geen duidelijkheid over de moleculaire basis van orgaanspecificiteit van metastasering. Dr. Ingrid Hedenfalk (Universiteit van Lund) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van gentranscriptie in metastasen van mammacarcinoom met als specifiek doel het identificeren van genen die selectief zijn voor levermetastasen en die prognostische betekenis hebben na de diagnose van de primaire tumor. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹

Deelneemsters aan de studie waren 304 vrouwen met gevorderd mammacarcinoom. De onderzoekers zagen dat levermetastasen geassocieerd waren met ER-expressie (p=0,002) en luminal B-subtype (p-0,01), en dat levermetastasen prognostisch waren voor slechtere post-relapse overleving (p=0,01). De belangrijkste variaties van transcriptie in metastasen waren eveneens geassocieerd met ER-expressie en moleculair subtype. Levermetastasen vertoonden echter unieke transcriptionele fingerprints, gekenmerkt door downregulering van de extracellulaire matrix (stroma) genen. De onderzoekers identificeerden een 17-gen levermetastase-selectief signatuur dat signficant en onafhankelijk prognostisch was voor kortere recidiefvrije (p<0,001) en overall (p=0,001) overleving in vrouwen met ER-positieve tumoren. Dit signatuur bleef onafhankelijk prognostisch voor kortere recidiefvrije overleving (p=0,001) onder vrouwen met luminal A-tumoren.

De onderzoekers concluderen dat extracellulaire matrix-genen gebruikt kunnen worden om mammacarcinomen onder te verdelen naar locatie van relapse, en mogelijk kunnen worden gebruikt om de prognosticatie in ER-positief primair mammacarcinoom verder te verfijnen.

1.Kimblung S, Johansson I, Danielsson A et al. Transcriptional profiling of breast cancer metastases identifies liver metastasis-selective genes associated with adverse outcome in luminal A primary breast cancer. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print