In het aprilnummer van het Journal of Thoracic Oncology publiceren prof. Adi Gazdar (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas) en collega’s een studie naar het voorkomen van longkanker bij personen met germline EGFR T790M-mutaties.¹ Ze beschrijven de ontwikkeling van longkanker bij een 29-jarige vrouw met de mutatie. Ze onderzochten het voorkomen van de mutatie bij zeventien van haar familieleden. Bij acht van de zeventien troffen ze de mutatie aan. Combinatie van deze gegevens met resultaten van literatuuronderzoek leidde tot identificatie van 29 dragers van de mutatie, van wie bij 19 longkanker is vastgesteld.


Germline T790M-mutaties zijn gevonden bij ongeveer 1% van alle patiënten met NSCLC, en bij minder dan één per 7500 personen zonder longkanker. Bij zowel sporadische als germline T790M mutaties worden vooral adenocarcinomen gezien, ze komen vooral voor bij vrouwen en zijn soms multifocaal. Van de longkankertumoren bij dragers van de mutatie is bij 73% een tweede activerende EGFR-mutatie gevonden. Het geschatte longkankerrisico bij niet-rokende dragers van de mutatie bedraagt 31%. Het longkankerrisico bij niet-rokende dragers van de germline T790M-mutatie is hoger dan bij zwaar-rokende niet-dragers.

Wat de germline T790M-mutatie interessant maakt is dat bij de dragers roken geen risicofactor is voor het ontwikkelen van longkanker: de longkanker-OR voor rokers in vergelijking met niet-rokers bedraagt 0,31 (p=6x10^-5). ‘These findings are puzzling, as smoking is universally accepted as the major risk factor for lung cancer,’ aldus de onderzoekers. Ze komen niet met een bevredigende verklaring voor dit raadsel.

Referentie
1. Gazdar A, Robinson L, Oliver D et al. Hereditary lung cancer syndrome targets never smokers with germline EGFR gene T790M mutations. J Thorac Oncol 2014;9:456-463