KRAS is het meest frequent gemuteerde oncogen in tumoren van de mens. KRAS-gemuteerde cellen kunnen resistentie vertonen tegen de MEK1/2-remmer selumetinib en AKT-remmers zoals MK-2206. Combinatie van beide middelen zou de resistentie wellicht kunnen doorbreken. Prof. Johann de Bono (Royal Marsden Hospital en Institute of Cancer Research, Londen) en collega’s publiceren online in Clinical Cancer Research een dose/schedule finding study van de combinatie van MK-2206 plus selumetinib voor patiënten met gevorderde behandelings-refractaire solide tumoren.¹

De meest-waargenomen doseringslimiterende toxiciteit was graad 3 rash. Tot de andere DLTs behoorden graad 4 lipase-toename, graad 3 stomatitis, diarree en vermoeidheid, en graad 3 en graad 2 retinaal pigmentepitheel loslating. Er werden geen belangrijke farmacokinetische drug-drug interacties gezien. De onderzoekers zagen partiële responsen in niet-kleincellig longcarcinoom en laaggradig ovariumcarcinoom.

1.Tolcher AW, Khan K, Ong M et al. Anti-tumour activity in RAS-driven tumours by blocking AKT and MEK. Clin Cancer Res 2014; epub ahead of print