De prevalentie van deficiënte mismatch repair (dMMR)-status en BRAF-mutaties (BRAF^MT) in mCRC-patiënten is laag. Beide biomarkers zijn geassocieerd met een slechte prognose. De slechte prognose van dMMR wordt gedreven door de BRAF^MT-status. Zo luiden de conclusies uit een Nederlands-Britse studie die online is gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹ Corresponderend auteur van de publicatie is dr. Miriam Koopman (UMC Utrecht).

De onderzoekers voerden een pooled analysis uit van primaire tumoren van 3063 deelnemers aan vier fase 3-studies van de eerstelijns behandeling van mCRC (CAIRO, CAIRO2, COIN en FOCUS). Van de tumoren vertoonde 5,0% dMMR en 8,2% een BRAF^MT. BRAF^MT werd gezien in 34,6% van de patiënten met dMMR, versus 6,8% van de patiënten met proficiënte MMR-tumoren (p<0,001). De mediane PFS (HR 1,33) en OS (HR 1,35) waren significant slechter voor patiënten met dMMR- dan voor patiënten met pMMR-tumoren. De mediane PFS (HR 1,34) en OS (HR 1,91) waren ook significant slechter voor patiënten met BRAF^MT- dan voor patiënten met BRAF wild-type tumoren.

Binnen de groep patiënten met pMMR, maar niet binnen de groep patiënten met dMMR, waren PFS en OS significant slechter voor patiënten met BRAF^TM vergeleken met BRAF wild-type. Er was geen verband tussen klinische uitkomsten en MMR-status binnen de BRAF^MT- en BRAF wild-type groepen.

1.Venderbosch S, Nagtegaal ID, Maughan TS. Mismatch repair status and BRAF mutation status in metastatic colorectal cancer patients: a pooled analysis of the CAIRO, CAIRO2, COIN and FOCUS studies. Clin Cancer Res 2014;epub ahead of print