Beperking van de energie-inname (caloric restriction, CR) leidt tot tumorregressie in modellen van triple negative borstkanker, en deze regressie wordt versterkt als de CR wordt gecombineerd met ioniserende bestraling (IR). Onderzoekers van Thomas Jefferson University (Philadelphia) publiceren vandaag in Breast Cancer Research and Treatment een mechanistische verklaring voor dit effect van CR en IR.¹ Lian Jin en collega’s onderzochten de invloed van CR en IR op microRNAs in twee TNBC-modellen: cellijnen van muizen en mensen, en Balb/c-muizen. De CR voor de muizen was 30% van de ad libitum-inname. In miR arrays zagen de onderzoekers dat de combinatie van CR en IR leidde tot significante downregulering van drie miRs in de miR-17~92 cluster.

Om het onderliggende mechanisme op te helderen bestudeerden de onderzoekers cDNA-arrays en voerden in silico-analyses uit. Ze vonden vier mogelijke targets van de miR-17~92 cluster in de extracellulaire matrix: collageen 4α3, laminine α3, en metallopeptidaseremmers 2 en 3. De onderzoekers laten ook zien dat CR leidt tot reductie van migratie en invasie door het effect op deze metallopeptidaseremmers.

CR kan worden toegepast als een potentiële behandeling voor TNBC omdat het tegelijkertijd aangrijpt op meerdere moleculaire targets en leidt tot verlaging van het metastatisch potentieel, aldus de onderzoekers.

1.Jin L, Lim M. Zhao S et al. The metastatic potential of triple-negative breast cancer is decreased via caloric restriction-mediated reduction of the miR-17~92 cluster. Breast Cancer Res Treat 2014;epub ahead of print