Idenficatie van prognostische genexpressiesignaturen kan resulteren in verbetering van de keuzes bij het management van mammacarcinoom. Dr. Jonine Figueroa (National Cancer Institute, Bethesda MD) en collega’s publiceren vandaag online in Breast Cancer Research and Treatment een dergelijk signatuur.¹ De onderzoekers analyseerden DNA-methyleringsprofielen en identificeerden methyleringsmarkers die geassocieerd waren met de expressie van de eiwitten ER, PR, HER2, CK5/6 en EGFR. In 208 invasieve tumoren van een bevolkings-gebaseerde case-control studie in Polen identificeerden Figueroa en collega’s methyleringsmarkers die gecorreleerd waren met corresponderende mRNA-expressieniveaus. Met deze benadering definieerden ze een methyleringsexpressie-index (MEI) gebaseerd op de gewogen som van mRNA-niveaus van 57 genen.


Deze MEI-score was geassocieerd met overleving. In de Poolse studie hadden ER-positieve patiënten met een lage MEI-score slechtere overleving bij mediaan 5,2 jaar follow-up (HR 2,85; 95%-bti 1,25-6,47). In vier onafhankelijke datasets met tezamen meer dan 2500 ER-positieve mammacarcinomen was lage MEI ook geassocieerd met slechtere overleving. De onderzoekers concluderen dat geïntegreerde analyse van tumorexpressiemarkers, DNA-methylering, en mRNA-gegevens een belangrijke benadering kan zijn voor het identificeren van prognostische signaturen in mammacarcinoom.

1.Figueroa JD, Yang H, Garcia-Closas M et al. Integrated analysis of DNA methylation, immunohistochemistry and mRNA expression, data identifies a methylation expression index (MEI) robustly associated with survival of ER-positive breast cancer patients. Breast Cancer Res Treat 2015; epub ahead of print