Chemoresistentie is een belangrijke uitdaging in de behandeling van (onder meer) ovariumcarcinoom. MicroRNA-506 is een sterke remmer van de epithelial-to-mesenchymal transition, die geassocieerd is met chemoresistentie. Prof. Wei Zhang (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s hebben de impact van microRNA-506 op de respons op chemotherapie in hooggradig ovariumcarcinoom onderzocht. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De onderzoekers laten zien dat in twee onafhankelijke datasets van patiënten met sereus ovariumcarcinoom (n=468 en n=130) hoge expressie van microRNA-506 geassocieerd is met betere respons op chemotherapie en betere progressievrije en overall overleving (p<0,0001 in de eerste dataset; p=0,04 in de tweede). In een in-vitro experiment zagen de onderzoekers dat microRNA-506 cellen gevoelig maakte voor DNA-beschadiging door remming van de expressie van het dubbelstrengs-DNA schadeherstelgen RAD51. En in een muismodel van ovariumcarcinoom resulteerde systemische toediening van microRNA-506 in significante versterking van de respons op cisplatine en olaparib.

De onderzoekers concluderen dat microRNA-506 is robuuste klinische marker is voor respons op chemotherapie en overleving in patiënten met sereus ovariumcarcinoom, en dat microRNA-506 belangrijke therapeutische waarde heeft in het gevoelig maken van kankercellen voor chemotherapie.

1.Liu G, Yang D, Rupaimoole R et al. Augmentation of response to chemotherapy by microRNA-506 through regulation of RAD51 in serous ovarian cancers. J Natl Cancer Inst 2015; epub ahead of print