Dr. Frank Sinicrope (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van moleculaire markers van stadium III colontumoren van verschillende anatomische lokaties. De uitkomsten van de analyses zijn online gepubliceerd in Clinical Cancer Research.¹ De analyses zijn gebaseerd op onderzoek van 3018 tumoren van patiënten die deelnamen aan een gerandomiseerde studie van adjuvant FOLFOX plus cetuximab. De onderzoekers bepaalden BRAF-V600E en KRAS (exon 2)-mutaties en DNA mismatch repair (MMR) eiwitten.

KRAS codon 12 mutaties waren het meest frequent bij de flexura lienalis en het cecum; KRAS codon 13 mutaties waren niet specifiek verrijkt in verschillende lokaties. De frequentie van de BRAF-mutatie nam scherp toe van het transverse colon naar het cecum, parallel met MMR-deficiëntie. Niet gemuteerde BRAF- of KRAS-tumoren namen progressief af van het sigmoïd tot het transverse colon (p<0,0001 voor alle vergelijkingen).

De overall survival was significant slechter voor KRAS-mutant tumoren in het distale (HR 1,98; p<0,001) versus het proximale (HR 1,25; p=0,079) colon. BRAF-status en uitkomst waren niet significant geassocieerd met tumorlokatie. Proximale versus distale MMR-deficiënte tumoren waren geassocieerd met betere uitkomst. Significante prognostische verschillen voor biomarkers per tumorlokatie bleven bestaan in de FOLFOX-arm. De tumorlokatie was onafhankelijk prognostisch met een stapsgewijze verbetering van cecum naar sigmoïd.

De onderzoekers concluderen dat mutaties in BRAF of KRAS codon 12 verrijkt waren in proximale tumoren, terwijl BRAF/KRAS wildtype verrijkt is in distale tumoren. Er waren significante verschilllen in uitkomsten voor KRAS mutaties en MMR-deficiëntie per tumorlokatie. Interpretatie van deze mutaties dient te geschieden in de context van de tumorlokatie.

1.Sinicrope FA, Mahoney MR, Yoon HH et al. Analysis of molecular markers by anatomic tumor site in stage III colon carcinomas from adjuvant chemotherapy trial NVVTG N0147 (Alliance). Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print