PIK3CA-mutaties zijn aanwezig in ongeveer 40% van de luminale borstkankers. Deze mutaties zijn geen onafhankelijke voorspellers van de uitkomst van endocriene therapie. RAS/RAF-mutaties komen zelden voor in luminale borstkankers. Zo luiden de conclusies uit een multinationale studie die online gepubliceerd is in het Journal of Clinical Oncology.¹ Nederlandse auteurs zijn prof. Cornelis van de Velde (LUMC) en dr. Caroline Seynaeve (Erasmus MC). De onderzoekers voerden mutatie-analyse uit in het DNA uit 4540 ER-positieve borstkankermonsters van de Exemestane Versus Tamoxifen-Exemestane pathology study. Ze zochten naar het voorkomen van 25 mutaties, in de genen PIK3CA, AKT1, KRAS, HRAS, NRAS en BRAF.

De onderzoekers vonden PIK3CA-mutaties in 39,8% van de monsters. RAS/RAF-mutaties kwamen voor in minder dan 1%. In univariate analyse was aanwezigheid van PIK3CA geassocieerd met significant verbeterde vijf-jaars distant relapse-free survival (HR 0,76; 95%-bti 0,63 -0,91; p=0,003). Na correctie voor bekende klinische en biologische prognostische factoren was het verband tussen de PIK3CA-mutaties en de vijf-jaars DRFS (p=0,4012). PIK3CA-mutaties waren meer frequent in laag-risico luminale borstkankers, hetgeen resulteerde in confounding van het verband tussen mutaties en uitkomst. De onderzoekers concluderen dat de PI3K/AKT-route een therapeutisch target blijft vanwege een hoge mutatiefrequentie, maar dat PIK3CA-mutaties geen invloed hebben op het risico na endocriene therapie.

1. Sabine VS, Crozier C, Brookes CL et al. Mutational analysis of PI3K/AKT signalling pathway in tamoxifen exemestane adjuvant multinational pathology study. J Clin Oncol 2014;epub ahead of print