De aanvankelijke respons van triple negative mammacarcinoom op chemotherapie is vaak gunstig, maar na verloop van tijd treden dikwijls chemotherapieresistentie en recidief op. Prof. Lodewyk Wessels (NKI-AVL) en collega’s hebben next generation sequencing (NGS) uitgevoerd van DNA van TNBC-tumoren voor aanvang van de chemotherapie om voorspellers van respons of resistentie te vinden. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Breast Cancer Research.¹

De onderzoekers voerden NGS uit van 1997 genen die betrokken zijn bij het ontstaan van tumoren in DNA van 56 pre-treatment biopten en gematcht normaal DNA. Na de biopsie begonnen de patiënten neoadjuvante chemotherapie met doxorubicine en cyclofosfamide. In de biopten zagen de onderzoekers sterk uiteenlopende mutaties en weinig recidiverende mutaties. De meeste mutaties werd gezien in TP53 (55%), TTN (14%) en PIK3CA (9%). Het aantal mutaties was niet significant verschillend tussen responders (gemiddeld 9 mutaties) en nonresponders (gemiddeld 8). Er waren geen recidiverende mutaties geassocieerd met respons op chemotherapie of relapse. Mutaties in PIK3CA werden alleen gezien in BRCA1-proficiënte patiënten. Monsters met relapse hadden een hogere copy number alteration rate, en amplificaties van TTK en TP53BP2 waren geassocieerd met slechte respons op chemotherapie.

De onderzoekers concluderen dat in dit homogene TNBC-cohort weinig recidiverende mutaties gevonden werden. PIK3CA-mutaties waren geassocieerd met BRCA-proficiëntie.

1.Lips EH, Michaut M, Hoogstraat M et al. Next generation sequencing of triple negative breast cancer to find predictors for chemotherapy response. Breast Cancer Res 2015; 17:134