MYC-eiwitten zijn belangrijke drijvers van vele typen kanker. Ze worden beschouwd als undruggable omdat hun DNA-bindende domeinen bestaan uit twee alfa-helices zonder oppervlakken waaraan kleine moleculen zich kunnen binden. Onderzoekers uit de groep van prof. William Weiss (UCSF) publiceren vandaag online in Cancer Cell een methode methode die wellicht geschikt is voor het ‘druggen’ van het MYCN-eiwit.¹

Deze methode berust op de waarneming dat proteolytische degradatie van MYCN-eiwit ten dele wordt gereguleerd door een kinase-onafhankelijke functie van Aurora A. De onderzoekers beschrijven een klasse remmers die de natieve conformatie van Aurora A ontwricht. Deze remmers kunnen de afbraak van MYCN-eiwit in kankercellen bewerkstelligen middels een Aurora A-conformatiespecifiek mechanisme.

1.Gustafson WC, Meyerowitz JG, Nekritz EA et al. Drugging MYCN through an allosteric transition in Aurora kinase A. Cancer Cell 2014;epub ahead of print