In een fase 1-studie is in patïënten met gevorderd melanoom bemoedigende respons gezien op behandeling met de combinatie van nivolumab en ipilimumab. Dr. Stephen Hodi (Dana-Farber Cancer Institute, Boston) en collega’s hebben een dubbelblinde gerandomiseerde fase 2-studie uitgevoerd van nivolumab plus ipilimumab versus alleen ipilimumab voor niet-eerder behandeld metastatisch melanoom. Hodi presenteert de uitkomsten vandaag op de AACR Annual Meeting in Philadelphia.¹

Deelnemers aan de studie waren 142 patiënten, van wie er 33 tumoren met BRAF V600-mutaties hadden. De deelnemers werden 2:1 gerandomiseerd naar nivolumab plus ipilimumab of placebo plus ipilimumab, viermaal eens per drie weken, gevolgd door nivolumab of placebo iedere twee weken tot progressie of niet-acceptabele toxiciteit optrad.


Het primaire eindpunt van de studie was het percentage met objectieve respons onder de deelnemers met BRAF V600 wildtype tumoren. Dit percentage met objectieve respons was 61% in de combinatiegroep versus 11% in de monotherapiegroep (p<0,001); met complete respons in 22% in de combinatiegroep versus 0% in de monotherapiegroep. De mediane progressievrije overleving was niet bereikt in de combinatiegroep, en was 4,4 maanden in de monotherapiegroep (HR 0,40; p<0,0001). In de patiënten met BRAF V600-tumoren was de objectieve respons 52% in de combinatiegroep versus 10% in de monotherapiegroep. In deze patiënten met de mediane progressievrije overleving 8,5 maanden in de combinatiegroep versus 2,7 maanden in de montherapiegroep (HR 0,38).

Behandelingsgerelateerde graad 3- en 4-bijwerkingen werden gezien in 54% van de patiënten in de combinatiegroep versus 24% in de monotherapiegroep. De onderzoekers concluderen dat voor patiënten met niet eerder behandeld metastatisch melanoom de combinatie van nivolumab en ipilimumab tot betere respons en progressievrije overleving leidt dan ipilimumab monotherapie, bij een acceptabel veiligheidsprofiel.


1.AACR Annual Meeting 2015; abstr. 4214