Dr. James Larkin (Royal Marsden Hospital, Londen) en collega’s hebben uitkomsten gepoold van vier fase 1-studies van het anti-PD-1 antilichaam nivolumab voor gevorderd melanoom. Het doel van deze exercitie was in een grote dataset de werkzaamheid van nivolumab te vergelijken in gevorderd melanoom met en zonder BRAF V600-mutaties. De uitkomsten van de analyses zijn online gepubliceerd in JAMA Oncology.¹

Deelnemers aan de studies waren 440 volwassen patiënten met niet-resectabel stadium III of IV melanoom; 334 deelnemers hadden BRAF wildtype tumoren, en 106 waren positief voor de BRAF V600-mutatie. De deelnemers kregen nivolumab intraveneus toegediend, gedurende een periode van zestig minuten, in doseringen van 0,1 tot 10 mg/kg iedere twee weken tot ziekteprogressie of niet-tolerabele toxiciteit optrad, of tot het eind van de studie. De meeste patiënten (83%) kregen nivolumab 3 mg/kg. Met uitzondering van eerdere BRAF-remmer behandeling waren de kenmerken van beide groepen goed in evenwicht.

Het primaire eindpunt van de analyse was best overall response rate. De objectieve respons bedroeg 34,6% (95%-bti 28,3-41,3%) voor de 217 evaluabele patiënten met wildtype BRAF, en 29,7% (95%-bti 19,7-41,5%) voor de 74 evaluabele patiënten met mutant BRAF. Het percentage met objectieve respons werd niet beïnvloed door eerdere BRAF-remmertherapie, eerdere ipilimumabtherapie, of de PD-L1 status van de tumor. De mediane duur van de objectieve respons was 14,8 maanden (95%-bti 11,1-24,0 maanden) voor wildtype BRAF en 11,2 maanden (95%-bti 7,3-22,9 maanden) voor mutant BRAF. De mediane tijd tot objectieve respons was 2,2 maanden in beide groepen. De incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen was 68,3% in de groep met wildtype BRAF en 58,8% in de groep met mutant BRAF; graad 3- of 4-bijwerkingen werden gezien in 11,7% respectievelijk 2,8%.

De onderzoekers concluderen dat nivolumab vergelijkbare werkzaamheid en veiligheid heeft patiënten met wildtype BRAF en mutant BRAF tumoren, ongeacht eerdere BRAF-remmertherapie of ipilimumabtherapie.

1.Larkin J, Lao CD, Urba WJ et al. Efficacy and safety of nivolumab in patients with BRAF V600 mutant and BRAF wild-type advanced melanoma. A pooled analysis of 4 clinical trials. JAMA Oncology 2015; epub ahead of print