Ontwikkeling van BCR-ABL1 mutaties is een bekend mechanisme van resistentie tegen eerstelijns behandeling van CML in de chronische fase (CML-CP). Er is minder bekend over de ontwikkeling van BCR-ABL1 mutaties bij eerstelijns behandeling met dasatinib. Prof. Tim Hughes (South Australia Pathology, Adelaide) en collega’s hebben een retrospectieve analyse uitgevoerd van de ontwikkeling van deze mutaties in patiënten met nieuw-gediagnostiseerd CML-CP die werden behandeld met dasatinib (n=259) of imatinib (n=260), met een follow-up van tenminste drie jaar. De uitkomsten van de analyse worden vandaag online gepubliceerd in Leukemia.¹

De onderzoekers voerden mutatiescreening uit, ook in patiënten die de behandeling discontinueerden en patiënten met een klinisch relevante on-treatment gebeurtenis (geen bevestigde cCCyR en MMR binnen twaalf maanden, vijfvoudige toename in BCR-ABL1 met verlies van MMR, verlies van CcyR). De onderzoekers vonden slechts een gering aantal patiënten met mutaties (n=17 met dasatinib; n=18 met imatinib). Dasatinib-behandelde patiënten hadden een minder breed spectrum van mutaties dan imatinib-behandelde patiënten (4 versus 12 plaatsen), minder fosfaatbindende-loop mutaties (1 versus 9), minder meervoudige mutaties (1 versus 6 patiënten), en meer T315I-mutaties (11 versus 0 patiënten).

1.Hughes TP, Saglio G, Quintàs-Cardama et al. BCR-ABL1 mutation development during first-line treatment with dasatinib or imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase. Leukemia 2015; epub ahead of print