In klinische studies is profijt van androgeendeprivatietherapie (ADT) in combinatie met radiotherapie (RT) gezien in prostaatcarcinoom. Het is bekend dat ADT de gevoeligheid van prostaatcarcinoom voor RT-geïnduceerde celdood verhoogt door remming van DNA-herstelmechanismen, maar om nog onbekende redenen levert ADT verder overlevingsvoordeel. Dr. Charles Sawyers (Memorial Sloan Kettering Research Center, New York) en collega’s hebben in vitro, in vivo, en klinische studies uitgevoerd van het mechanisme dat aan deze werking van ADT ten grondslag kan liggen. Ze publiceren de uitkomsten van hun studies online in Cancer Research.¹

De onderzoekers laten zien dat expressie en activiteit van de androgeenreceptor duurzaam zijn opgereguleerd na RT in meerdere menselijk-prostaatcarcinoommodellen in vitro en in vivo. De mate van opregulering van de androgeenreceptor na RT is in diermodellen gecorreleerd met de tijd tot tumorprogressie. In bijna twintig procent van patiënten is na RT de androgeenreceptor-route opgereguleerd, zo concluderen de onderzoekers uit een toename van de serumniveaus van het hK2-eiwit. Deze patiënten hadden bovendien een drievoudig verhoogd risico van subsequent biochemisch falen.

De onderzoekers concluderen dat RT leidt tot post-therapie opregulering van androgeenreceptor-signalering met een negatieve impact op ziekteprogressie en/of overleving.

1.Spratt DE, Evans MJ, Davis BJ et al. Androgen receptor upregulation mediates radioresistance after ionizing radiation. Cancer Res 2015; epub ahead of print