Accurate overlevings-stratificatie in vroeg stadium niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) kan aanwijzingen geven met betrekking tot het gebruik van adjuvante therapie. Dr. Maximilian Diehn (Stanford University CA) en collega’s hebben een klinisch-implementabele mortaliteits-risicoscore ontwikkeld op basis van genexpressie in de tumor micro-omgeving en klinische variabelen. Ze publiceren de risicoscore online in het Journal of the National Cancer Institute.¹

Op basis van genexpressieprofielen van 1106 niet-squameuze NSCLCs construeerden en valideerden de onderzoekers een negen-gen moleculaire prognostische index (MPI). Deze MPI stratificeerde patiënten met stadium I NSCLC in prognostische categorieën in validatiecohorten op basis van microarrays of FFPE-qPCR (HR 2,99 tot HR 3,95). Prognostische genen kwamen tot expressie in verscheidene tumorcel-subpopulaties; genen die geïmpliceerd zijn met proliferatie en stamcellen waren geassocieerd met slechte uitkomsten, terwijl genen die betrokken zijn bij de normale long-differentiatie en immuuninfiltratie geassocieerd waren met goede uitkomsten. Combinatie van de MPI met klinische variabelen leidde tot het grootste prognostisch vermogen: HR 3,43 (p<0,001) in stadium I-patiënten van het micro-array cohort en HR 3,99 (p<,0,001) in stadium I-patiënten van het qPCR-cohort. De MPI was prognostisch ongeacht somatische veranderingen in EGFR, KRAS, TP53, en ALK.

De onderzoekers concluderen dat de MPI genen incorporeert die tot expressie komen in de tumor en de micro-omgeving. De MPI kan klinisch geïmplementeerd worden met qPCR-assays op FFPE-weefsels. Een composiet-model van de MPI met klinische variabelen geeft de meest accurate risicostratificatie.

1.Gentles AJ, Bratman SV, Lee LJ et al. Integrating tumor and stromal gene expression signatures with clinical indices for survival stratification of early-stage non-small cell lung cancer. J Natl Cancer Inst 2015; epub ahead of print