BRAF- en MEK-remmers zijn werkzaam in BRAF-mutant melanoom, maar de meeste patiënten recidiveren na verloop van tijd met verkregen resistentie, en andere patiënten hebben intrinsieke resistentie tegen deze middelen. De resistentie wordt vaak gemedieerd door route-reactivering door receptor tyrosinekinase(RTK)/SRC-family kinase (SFK) signalering of mutant NRAS. Prof. Caroline Springer (The Institute of Cancer Research, Londen) en collega’s beschrijven online in Cancer Cell pan-RAF remmers, die ook SFKs remmen.¹ Deze middelen remmen MEK/ERK in BRAF- en NRAS-mutant melanoom. Ze remmen de groei van melanoomcellen en van patiënten verkregen xenograften die resistent zijn tegen BRAF- en BRAF/MEK-remmers. De auteurs stellen dat paradox-doorbrekende pan-RAF remmers die ook SFKs remmen eerstelijns behandeling zouden kunnen worden voor BRAF- en NRAS-mutant melanoom, en tweedelijns behandeling voor patiënten die resistentie ontwikkelen.

1.Girotti MR, Lopes F, Preece N et al. Paradox-breaking RAF inhibitors that also target SRC are effective in drug-resistant BRAF mutant melanoma. Cancer Cell 2014; epub ahead of print