Aan de
atypische zeta-isovorm van protein kinase C (PKCƷ) worden zowel
tumoronderdrukkende als oncogene functies toegeschreven. De constitutief
actieve vorm PKMƷ komt vrijwel uitsluitend tot expressie in de hersenen, waar
het een rol speelt bij het langetermijngeheugen. Een Nederlandse studie die vandaag online wordt gepubliceerd in Leukemia laat zien dat zowel PKCƷ als PKMƷ
overexpressed worden bij pediatrische
ALL-patiënten met TCF3 (E2A) chromosomal
rearrangement.1 Corresponderend auteur van de publicatie is dr.
Monique den Boer (afdeling Kinderoncologie, Erasmus MC-Sophia
Kinderziekenhuis).
De
onderzoekers zagen dat, in vergelijking met normaal beenmerg, de niveaus van PKC/MƷ
en de fosforyleringsgraad verhoogd zijn bij ALL-patiënten, en met name bij patiënten
met TCF3-rearranged precursor B-ALL (p<0,01). Hoge expressie van PKC/MƷ in
primaire ALL-cellen was geassocieerd met toegenomen gevoeligheid voor de
purines 6-thioguanine en 6-mercaptopurine (p<0,01). Er zijn aanwijzingen dat
PKCƷ mismatch repair protein MSH2 stabiliseert, hetgeen de gevoeligheid voor thiopurinebehandeling
bij T-ALL zou faciliteren. De onderzoekers laten echter zien dat knockdown van PKC/MƷ in de TCF3-rearranged KASUMI-2 cellijn
resulteert in afname van de MSH2-expressie maar niet in resistentie tegen
thiopurine. Dit zou er op kunnen wijzen dat het verband tussen hoge PKC/MƷ-niveaus
en thiopurinegevoeligheid bij pediatrische precursor B-ALL niet direct causaal
is.
De
onderzoekers concluderen dat thiopurinebehandeling vooral effectief kan zijn
bij pediatrische patienten met TCF3-rearranged ALL en bij andere patiënten met
een hoge expressie van PKC/MƷ.
1. Hartsink-Segers SA, Beaudoin JJ, Luijendijk MWJ
et al. PKCƷ and PKMƷ are overexpressed in TCF3-rearranged pediatric acute
lymphoblastic leukemia and are associated with increased thiopurine
sensitivity. Leukemia 2014;epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)