Toevoegen van de CDK-4/6 remmer palbociclib aan de eerstelijns letrozolbehandeling van patiënten met ER+/HER2- gevorderde borstkanker leidt tot significante verlenging van de PFS. Dit blijkt uit de fase-2 PALOMA-1 studie, waarvan de resultaten later vandaag worden gepresenteerd op het AACR-congres (San Diego).¹ Richard S. Finn (UCLA) en collega’s voerden de studie uit bij twee groepen patiënten: alle 165 patiënten hadden ER+/HER2- MBC, en 99 van hen hadden CCND1-amplificatie en/of verlies van p16. De deelneemsters werden gerandomiseerd naar palbociclib plus letrozol of placebo plus letrozol.


PFS was het primaire eindpunt van de studie. Voor alle patiënten tezamen bedroeg de PFS in de palbociclib-arm 20,2 maanden tegen 10,2 maanden in de placebo-arm (HR 0,488; p=0,0004). Het gunstige effect van palbociclib-toevoeging op de PFS werd ook gezien voor de twee groepen patiënten afzonderlijk: de HR bedroeg 0,299 (p=0,0001) voor de patiënten zonder CCND1-amplificatie en/of p16-verlies; en 0,508 (p=0,0046) voor de patiënten met CCND1-amplificatie en/of p16-verlies. ‘Having an intact Rb pathway seems to be the most critical factor for palbociclib to be effective,’ aldus Finn.

Een secundair eindpunt van de studie was OS. Op dit punt werd bij 61 gebeurtenissen geen statistisch significant verschil tussen beide armen gezien (37,5 maanden in de palbociclib-arm tegen 33,3 maanden in de placebo-arm). De meest-gerapporteerde bijwerkingen in de palbociclib-arm waren neutropenie, leukopenie, vermoeidheid, en anemie.

Palbociclib wordt mementeel onderzocht in fase 3-studies: in PALOMA-2 in combinatie met letrozol en in PALOMA-3 in combinatie met fulvestrant, beide in laat-stadium gemetastaseerde borstkanker; en in PENELOPE-B in combinatie met standaard endocriene therapie in vroege borstkanker.

Referentie
1. Finn RS, Crown JP, Lang I et al. Final results of a randomized phase II study of PD 0332991, a cyclin-dependent (CDK-4/6 inhibitor, in combination with letrozole vs letrozole alone for first-line treatment of ER+/HER2- advanced breast cancer (PALOMA-1;TRIO-18). AACR 2014;abstr. CT101