Er zijn weinig opties voor de behandeling van patiënten met melanoom dat progressie vertoont op ipilimumab (en indien BRAF^V660 mutatie-positief op een BRAF- of MEK-remmer of beide). In de fase-2 KEYNOTE-002) studie is de werkzaamheid van pembrolizumab in deze patiënten onderzocht. Prof. Antoni Ribas (University of California in Los Angeles) en collega’s publiceren uitkomsten van KEYNOTE-002 online in The Lancet Oncology.¹ Deelnemers waren 540 patiënten van 73 centra in twaalf landen. Alle deelnemers hadden progressieve ziekte binnen 24 weken na twee of meer ipilimumab-doses, en indien BRAF^V660 mutatie-positief eerdere behandeling met BRAF- of MEK-remmer.


De deelnemers werden 1:1:1 gerandomiseerd naar intraveneus pembrolizumab 2 mg/kg (n=180) of 10 mg/kg (n=181) iedere drie weken of investigator-choice chemotherapie (n=179). Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. Bij de vooraf gespecificeerde interimanalyse na 410 PFS-gebeurtenissen bleek de PFS in beide pembrolizumab-armen vergeleken met de chemotherapie-arm verbeterd te zijn (HR 0,57 in de 2 mg/kg-arm en HR 0,50 in de 10 mg/kg-arm). De zes-maands PFS was 34% in de 2 mg/kg-arm, 38% in de 10 mg/kg-arm, en 16% in de chemotherapie-arm.

Behandelings-gerelateerde graad 3- en 4-bijwerkingen werden gezien in 11% van de patiënten in de 2 mg/kg-arm, 14% in de 10 mg/kg-arm, en 26% in de chemotherapie-arm. De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab de nieuwe standaard van zorg dient te zijn voor ipilimumab-refractair melanoom.

1.Ribas A, Puzanov I, Dummer R et al. Pembrolizumab versus investigator-choice-chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print