Polatuzumab vedotin is een antibody-drug conjugaat dat bestaat uit een anti-CD79B monoklonaal antilichaam dat is geconjugeerd aan monomethyl auristatine E. Dr. Maria Palanca-Wessels (Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle) en haar collega’s van dertien centra in vijf landen hebben een fase 1- studie uitgevoerd van polatuzumab vedotin voor recidiverend of refractair NHL en CLL met veronderstelde expressie van CD79. De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in The Lancet Oncology.¹

In 18 patiënten met CLL werd bij geen van de onderzochte doseringen activiteit van polazutumab gezien. In het NHL-doseringsescalatiecohort van 34 patiënten werd wel activiteit gezien. De aanbevolen fase 2-dosering voor NHL is 2,4 mg/kg, zowel voor polatuzumab vedotin monotherapie als voor de combinatie van polatuzumab vedotin met rituximab. Met deze dosering zijn nog 34 NHL-patiënten behandeld. In totaal werden objectieve responsen gezien in 23 van 42 evalueeerbare NHL-patiënten die polatuzumab vedotin monotherapie kregen (14 van 25 met diffuus grootcellig B-cel lymfoom, zeven van vijftien met indolent NHL, en twee van twee met mantelcellymfoom) en in zeven van negen patiënten die polatuzumab vedotin plus rituximab kregen. De meest-gerapporteerde graad 3- en 4-bijwerkingen waren neutropenie (40%), anemie (11%), en perifere sensorische neuropathie (9%). Elf van 95 patiënten overleden tijdens de studie.

De onderzoekers concluderen dat polatuzumab vedotin een acceptabel veiligheids- en tolereerbaarheidsprofiel heeft met klinische activiteit in NHL.

1.Palanca-Wessels MCA, Czuczman M, Salles G et al. Safety and activity of the anti-CD79B antibody-drug conjugate polatuzumab vedotin in relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia: a phase 1 study. Lancet Oncol 2015; epub ahead of print