Er bestaat weinig twijfel aan dat vrijwel alle kankers klonaal zijn, en ontstaan uit een
enkele cel. Het ontwikkelingstraject dat wordt doorlopen tussen de eerste
somatische mutatie en het ontstaan van kanker wordt echter nog maar slecht
begrepen. Dit schrijven Liran I. Shlush (Princess Margaret Cancer Center,
Toronto) en haar coauteurs in een
artikel dat op 20 februari 2014 werd gepubliceerd in Nature.1 De
onderzoekers uit de groep van prof. John E. Dick (foto;
source: United Health Network, Canada) beschrijven de resultaten van
een studie naar het ontstaan van AML,
een aandoening die wordt gediagnostiseerd nadat de pre-leukemische fase
doorlopen is.
De
onderzoekers, onder wie René Marke (Radboudumc), analyseerden gezuiverde
hematopoëtische stamcellen (HSCs), progenitor- en rijpe celfracties uit het
bloed van AML-patiënten. Ze vonden in alle celtypen
DNMT3A-mutaties met een hoge allelfrequentie, maar zonder
coïncidente
NPM1-mutaties die
aanwezig zijn in AML-blasten. In xenograften vertoonden de gemuteerde HSCs een
repopulatie-voordeel boven niet-gemuteerde HSCs, hetgeen uitwijst dat de HSCs
met de
DNMT3A-mutaties pre-leukemische
HSCs zijn. De onderzoekers zagen deze pre-leukemische HSCs ook in
remissie-samples, waaruit ze concluderen dat deze cellen chemotherapie
overleven. Ze concluderen dat de
DNMT3A-mutatie
een vroege stap is in de ontwikkeling van AML, nog voordat
NPM1- en FLT3-ITD-mutaties
optreden. Het ontstaan van de
DNMT3A-mutaties
in HSCs kan resulteren in een
pool
van pre-leukemische HSCs. ‘Our findings
provide a paradigm for the detection and treatment of pre-leukaemic clones
before the acquisition of additional genetic lesions engenders greater therapeutic
resistance’
, aldus de onderzoekers.
Referentie 1. Shlush LI, Zandi S, Mitchell A et al.
Identification of pre-leukaemic haematopoietic stem cells in acute leukaemia.
Nature 2014;506:328-333
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)