Hoge expressie van het metalloprotease-disintegrine ADAM8 is gecorreleerd met slechte klinische uitkomst in pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC). Dr. Jörg Bartsch (King’s College London) en collega’s publiceren in Nature Communications een preklinische studie van mogelijk gebruik van ADAM8 als target in de behandeling van PDAC.¹ De onderzoekers laten zien dat expressie van ADAM8 geassocieerd is met toegenomen migratie en invasiviteit van PDAC-cellen, veroorzaakt door activering van ERK1/2 en hogere activiteiten van matrix metalloproteïnasen (MMP).

Bartsch en collega's hebben een ADAM8-remmer ontworpen die activering van ADAM8 tegengaat. Ze tonen aan dat deze remmer, BK-1361, in PDAC-cellen resulteert in verminderde invasiviteit en minder activering van ERK1/2 en MMP. In een muismodel met geïmplanteerde PDAC-tumorcellen leidde toediening van BK-1361 tot vermindering van de tumorlast en van de metastasering, en tot verbetering van klinische symptomen en overleving.

1.Schlomann U, Koller G, Conrad C et al. ADAM8 as a drug target in pancreatic cancer. Nature Communications 2015;6:6175