Prof. Laurence Cooper (tijdens de studie verbonden aan MD Anderson Cancer Center in Houston, tegenwoordig CEO van ZIOPHARM Oncology in Boston) en collega’s publiceren vandaag in Cancer Research uitkomsten van een preklinische studie van de ontwikkeling van chimeric antigen receptor (CAR) T-cellen die glioomcellen kunnen elimineren terwijl ze normaal weefsel ontzien.¹ CAR T-cellen die momenteel worden ontwikkeld voor behandeling van B-cel maligniteiten targeten zowel maligne als normale cellen, maar de bijwerkingen zijn redelijk te managen. Dit is mogelijk niet het geval voor CAR T-cellen tegen solide tumoren.

Cooper en collega’s hebben twee typen CAR T-cellen ontwikkeld die wildtype EGFR herkennen: cetux-CAR T-cellen met cetuximab en een hoge affiniteit voor EGFR, en nimo-CAR T-cellen met nimotuzumab en een lagere affiniteit voor EGFR. Ze testten de activiteit van beide typen CAR T-cellen in vitro in cellijnen van kankercellen met hoge EGFR-expressie en normale cellen met lage EGFR-expressie. De cetux-CAR T-cellen elimineerden zowel de kankercellen als de normale cellen. De nimo-CAR T-cellen waren alleen actief in de kankercellijnen.

Vervolgens testten de onderzoekers beide typen CAR T-cellen in muizen met intracraniale menselijke glioom-xenograften met hoge EGFR-expressie. De beide typen CAR T-cellen waren even effectief in het remmen van de tumorgroei. De cetux-CAR T-cellen hadden echter significante toxiciteit (leidend tot lethargie en gewichtsverlies) terwijl de nimo-CAR T-cellen veilig waren. De mediane overleving van niet-behandelde muizen was 88 dagen, die van nimo-CAR T-cel behandelde muizen 158 dagen (p=0,0269), en die van cetux-CAR T-cel behandelde muizen 105 dagen (p=0,19).

1.Caruso HG, Hurton LV, Najjar A et al. Tuning sensitivity of CAR to EGFR density limits recognition of normal tissue while maintaining potent antitumor activity. Cancer Res 2015;75:3505-3518