Een
potentiële behandeling voor glioblastoma multiforme is oncolytische
virotherapie, zo blijkt uit studies in cellijnen en xenotransplantatie-modellen.
Orthotopische glioomstudies in immuuncompetente proefdieren zijn tot op heden
niet uitgevoerd. Dr. Carolien Koks (Universiteit Leuven) en collega’s
publiceren vandaag online in het International
Journal of Cancer de resultaten van Newcastle disease virus (NDV)-therapie in het orthotopische syngeneïsche muismodel
GL261.1
Zeven dagen
na tumorinductie kregen de muizen intratumoraal NDV toegediend. De behandeling
leidde tot significante verlenging van de mediane overleving, en 50% van de
behandelde dieren vertoonde lange-termijn overleving. De onderzoekers laten
zien dat NDV-infectie resulteerde in immunogene celdood van GL261-cellen. NDV-geïnduceerde
immunogene celdood werd geblokkeerd door necrostatine-1, hetgeen suggereert dat
necroptose bijdraagt aan de celdood. In immunodeficiënte muizen en muizen
zonder CD8+ T-cellen resulteerde NDV-behandeling in lichte
verlenging van de overleving, maar niet in lange-termijn genezing. Dit
illustreert het belang van een functioneel adaptief immuunsysteem in dit
paradigma.
De
onderzoekers induceerden secundaire tumoren met GL261-cellen of LLC-cellen in muizen
die door de NDV-behandeling langdurig overleefden. Ze zagen dat in deze dieren
een lange-termijn tumorspecifiek immunologisch geheugen was geïnduceerd door de
ND-virotherapie.
1.Koks CA, Garg AD, Ehrhardt M et al. Newcastle
disease virotherapy induces long-term survival and tumor-specific immune memory
in orthopic glioma through the induction of immunogenic cell death. Int J
Cancer 2014; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)