Hooggradig sereus ovariumcarcinoom (HGSC) kan recidiveren ondanks carboplatin-chemotherapie. Dr. Sanaz Memarzadeh (University of California in Los Angeles) en collega’s hebben een preklinische studie uitgevoerd van mogelijkheden om de platinaresistentie te doorbreken. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Nature Communications.¹

De onderzoekers laten zien dat zestien onafhankelijke HGSC-monsters een CA125-negatieve populatie bevatten die verrijkt is met carboplatin-resistente kankerinitiërende cellen. Transcriptoomanalyse toont aan dat in deze populatie homologous recombination DNA repair en anti-apoptotische signalering opgereguleerd zijn. Behandeling met carboplatin leidt tot verrijking met deze CA125-negatieve cellen, maar cobehandeling met carboplatin plus (het apoptose-bevorderend) birinapant elimineert deze cellen uit de HGSCs waar in de CA125-negatieve populatie hoge niveaus van het apoptoseremmende eiwit cIAP tot expressie komen. Birinapant maakt CA125-negatieve cellen gevoelig voor carboplatin door afbraak van cIAP te mediëren.

Deze cobehandeling leidde tot significante verlenging van de ziektevrije overleving (vergeleken met elk van de behandelingen afzonderlijk) van tumordragende muizen. De onderzoekers concluderen dat therapeutische strategieën gericht op CA125-negatieve cellen bruikbaar kunnen zijn in de behandeling van HGSC.

1.Janzen DM, Tiourin E, Salehi JA et al. An apoptosis-enhancing drug overcomes platinum resistance in a tumour-initiating subpopulation of ovarian cancer. Nature Comm 2015;6:7956