Waldenström’s macroglobulinemie (WM) is een lymfoproliferatieve aandoening met doorgaans goede initiële respons op standaardbehandelingen. Slechts weinig patiënten bereiken echter complete remissie, en in de meeste patiënten treedt uiteindelijk recidief op. Er is behoefte aan nieuwe middelen voor WM, schrijven dr. Robert Orlowski (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s online in Clinical Cancer Research.¹ In de publicatie presenteren ze uitkomsten van een preklinische studie van fostamatinib, een remmer van spleen tyrosine kinase (Syk). Syk komt tot overexpressie in primaire WM-cellen, hetgeen suggereert dat Syk een nieuw en rationeel target voor WM-therapie zou kunnen zijn.

De onderzoekers laten zien dat fostamatinib in vitro tijds- en doseringsafhankelijke vermindering van de viabiliteit van WM-cellijnen veroorzaakte, geassocieerd met inductie van apoptose. Op moleculair niveau verminderde fostamatinib de activering van Syk en Bruton’s tyrosinekinase, en ook downstream signalering via MAPK, MEK, p44/42 MAPK, en protein kinase B/Akt. In een in vivo model van WM induceerde fostamatinib monotherapie groeivertraging van tumoren en verminderde viabiliteit van primaire WM-cellen, in combinatie met remming van de p44/42 MAPK-signalering. Fostamatinib in combinatie met andere middelen (dexamethason, bortezomib, en rituximab) had toegenomen activiteit.

De onderzoekers concluderen dat deze uitkomsten aanleiding zijn voor onderzoek van de klinische toepassing van fostamatinib in WM.

1.Kuiatse I, Baladandayuthapani V, Lin HY et al. Targeting the spleen tyrosine kinase with fostamatinib as a strategy against Waldenström’s macroglobulenemia. Clin Cancer Res 2015; epub ahead of print