Tot de evidente bezwaren van parenterale en orale toedieningsroutes van cytotoxische middelen behoren systemische toxiciteit en slechte perfusie in de tumor. In een poging deze bezwaren te ondervangen houden prof. Joseph DeSimone (University of North Carolina in Chapel Hill) en zijn collega’s zich bezig met de ontwikkeling van methoden voor lokale iontoforetische toediening van cytotoxische middelen. De onderzoekers publiceren deze ontwikkeling online in Science Translational Medicine.¹

In de publicatie beschrijven DeSimone en collega’s een iontoforeseapparaatje dat met minimaal invasieve chirurgie kan worden geïmplanteerd bij de tumor, met externe controle van power en van drug flow. De werkzaamheid en toxiciteit van de toedieningswijze in onderzocht in diermodellen (drie verschillende muismodellen en een hond). In de hond resulteerde gemcitabine-toediening via het apparaat, vergeleken met intraveneuze toediening, in zevenmaal hogere lokale concentratie van het middel in de tumor bij 96% lagere systemische niveaus.

Van patiënten verkregen pancreascarcinoom-xenograften die gedurende zeven weken tweemaal per week met gemcitabine werden behandeld via deze toedieningsroute vertoonden mediaan een factor log₂ -0,8 verandering in volume, vergeleken met een factor log₂ +1,1 bij intraveneus gemcitabine, +3,0 bij intraveneuze zoutoplossing, en +2,6 bij iontoforetische zoutoplossing. Wekelijkse cotoediening van systemisch cisplatine of transdermaal cisplatine leidde tot significant sterkere tumorgroeiremming en tot verdubbeling van de overleving in twee agressieve orthotopische modellen van mammacarcinoom. Toevoeging van radiotherapie resulteerde in verdere verbetering van de overleving.

1.Byrne JD, Jajja MNR, O’Neill AT et a. Local iontophoretic administration of cytotoxic therapies to solid tumors. Sci Transl Med 2015; epub ahead of print