Wekedelensarcomen (STS) zijn heterogene tumoren van mesenchymale origine. Vanwege hun lage incidentie en het hoge aantal verschillende histologische subtypes wordt de pathogenese van STS nauwelijk onderzocht, schrijven Duitse onderzoekers vandaag online in het International Journal of Cancer.¹ Dr. Mustafa Becerikli (Universität Bochum) en collega’s onderzochten in 46 menselijke STS- en fibroblast-specimina de expressie van de receptor-tyrosinekinase EPHB4. Ze zagen dat zowel het mRNA als het eiwit in synoviaal sarcoom significant meer tot expressie kwam.

Remming van EPHB4 in cellijnen van fibrosarcoom, synoviaal sarcoom, liposarcoom en MFH-sarcoom resulteerde in verminderde proliferatie van synoviaal- en fibrosarcoom. Silencing van EPHB4 leidde tot significante vermindering van de transmigratie van synoviaal-sarcoomcellen naar fibroblasten en endotheelcellen. De onderzoekers bestudeerden ook het in vivo antimetastatische effect van EPHB4-remming door intraperitoneale toediening van EPHB4-remmer in een sarcoma-longmetastase xenograft-model. Longmetastasen werden gezien bij drie van de zeven met de remmer behandelde muizen, versus vijf van de vijf controlemuizen. In de vier met de remmer behandelde muizen werden slechts kleine lokale tumorcelspots gezien. De onderzoekers concluderen dat deze resultaten de eerste aanwijzingen zijn voor het belang van EPHB4 bij de tumorigenese van synoviaal sarcoom.

1.Becerikli M, Merwart B, Lam MC et al. EPHB4 tyrosine-kinase receptor expression and biological significance in soft tissue sarcoma. Int J Cancer 2014; epub ahead of print