Tubulysines zijn zeer toxische verbindingen met werkzaamheid tegen tubulines. Toepassing van tubulysines in antibody-drug-conjugates is interessant voor het ontwikkelen van nieuwe therapeutica tegen kanker. Onderzoekers van het VUmc publiceren online in Cancer Research de resultaten van onderzoek naar de farmacokinetiek en preklinische werkzaamheid van twee synthetische tubulysines.¹ Corresponderend auteur van de publicatie is prof. Guus van Dongen.

De onderzochte tubulysines zijn de tubulysine A-analogen TUB-OH en TUB-OMOM, die in het Amsterdamse onderzoek gelabeld werden met ¹³¹I. Van Dongen en collega’s bestudeerden de binding van deze tubulysines aan ⁸⁹Zr-gelabeld trastuzumab. De conjugatie van de tubulysines aan trastuzumab resulteerde in antibody-drug-conjugates waarvan de in vivo werkzaamheid kon worden onderzocht in tumordragende muizen. De middelen bleken in vivo stabiel te zijn, en doserings-afhankelijke anti-tumor werkzaamheid te hebben. De onderzoekers concluderen dat deze resultaten het potentieel illustreren van synthetische tubulysines in antibody-drug-conjugates voor de behandeling van kanker.

1. Cohen R, Vugts DJ, Visser GWM et al. Development of novel ADCs: conjugation of tubulysin analogs to trastuzumab monitored by dual radiolabeling. Cancer Res 2014;epub ahead of print