De Aurora-A kinaseremmer alisertib is werkzaam tegen glioblastoma (GB) neurosphere tumor stem-like cells, zowel in vitro als in vivo. Dit blijkt uit een studie die online is gepubliceerd in Cancer Research.¹ Dr. Norman Lehman en zijn collega’s van Ohio State University laten zien dat behandeling van GB neurosfeer cellen gedurende korte tijd resulteert in inductie van apoptose. Na stopzetten van de kortdurende behandeling herkrijgen sommige cellen hun proliferatieve activiteit. Langdurige behandeling resulteert echter in irreversibel verlies van de tumorcel-proliferatie. Behandeling met alisertib leidde ook tot differentiatie en senescentie van GB neurosfeercellen. Dezelfde effecten werden gezien bij behandeling van de cellen met een andere Aurora-A kinaseremmer (TC-A2317) en bij behandeling met anti-Aurora-A siRNA.



Behandeling met alisertib leidde tot verlenging van de mediane overleving van muizen met intracrianale menselijke GB neurosfeer tumor xenograften. Alisertib had vergelijkbare effecten op GB neurosfeercellen in vivo op basis van de aanwezigheid van geactiveerd fosfoThr288Aurora-A, abnormale mitose en toegenomen cellulaire ploïdie. De onderzoekers concluderen dat deze resultaten preklinisch proof-of-concept vormen voor alisertib als nieuwe behandeling voor glioom.

1. Van Brocklyn JR, Wojton J, Meisen WH et al. Aurora-A inhibition offers a novel therapy effective against intracranial glioblastoma. Cancer Res 2014;epub ahead of print