De Aurora-A
kinaseremmer alisertib is werkzaam tegen glioblastoma
(GB) neurosphere tumor stem-like cells, zowel in vitro als in vivo. Dit
blijkt uit een studie die online is gepubliceerd in Cancer
Research.1 Dr. Norman Lehman en zijn collega’s van Ohio State
University laten zien dat behandeling van GB neurosfeer cellen gedurende korte
tijd resulteert in inductie van apoptose. Na stopzetten van de kortdurende behandeling
herkrijgen sommige cellen hun proliferatieve activiteit. Langdurige behandeling resulteert echter in
irreversibel verlies van de tumorcel-proliferatie. Behandeling met alisertib
leidde ook tot differentiatie en senescentie van GB neurosfeercellen. Dezelfde
effecten werden gezien bij behandeling van de cellen met een andere Aurora-A
kinaseremmer (TC-A2317) en bij behandeling met anti-Aurora-A siRNA.
Behandeling
met alisertib leidde tot verlenging van de mediane overleving van muizen met
intracrianale menselijke GB neurosfeer tumor xenograften. Alisertib had vergelijkbare
effecten op GB neurosfeercellen in vivo op basis van de aanwezigheid van
geactiveerd fosfoThr288Aurora-A, abnormale mitose en toegenomen cellulaire
ploïdie. De onderzoekers concluderen dat deze resultaten preklinisch
proof-of-concept vormen voor alisertib als nieuwe behandeling voor glioom.
1. Van Brocklyn JR, Wojton J, Meisen WH et al. Aurora-A
inhibition offers a novel therapy effective against intracranial glioblastoma.
Cancer Res 2014;epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)