Toename van de angiogenese is geassocieerd met slechte prognose en recidief van colorectaalkanker. VEGF is het belangrijkste target van anti-angiogene therapie, maar na aanvankelijke respons treedt bij de meeste patiënten resistentie tegen deze behandeling op. Identificatie van nieuwe pro-angiogene factoren kan helpen de anti-angiogene behandelingen te verbeteren, schrijven Franse onderzoekers vandaag online in Oncogene.¹ Dr. Catherine Seva (Institut Claudius Regaud, Toulouse) en haar collega’s laten in de publicatie zien dat het pro-hormoon progastrine een potente pro-angiogene factor is. Progastrine komt in CRC tot overexpressie.

De onderzoekers tonen aan dat in transgene muizen en menselijke colorectaal hyperplastische poliepen overexpressie van progastrine gecorreleerd is met toename van de vascularisatie. In vitro leiden exogeen progastrine en geconditioneerde media van CRC-cellen die progastrine produceren tot toename van de proliferatie en migratie van endotheelcellen. Behandeling met exogeen progastrine leidt tot toename van het vermogen van endotheelcellen om capillair-achtige structuren te vormen. Progastrine verhoogt ook de endotheliale permeabiliteit. Behandeling met progastrine stimuleert de fosforylering van vasculair endotheliaal cadherine, p125-FAK, en paxilline, en leidt tot inductie van actine-remodelling. Deze waarnemingen suggereren dat de genoemde componenten een rol spelen bij de progastrine-gestimuleerde endotheliale celmigratie en permeabiliteit.

De pro-angiogene effecten die worden gezien met geconditioneerde media worden geremd als de CRC-cellen prograstine-shRNA tot expressie brengen. In lijn met deze waarneming zien de onderzoekers in vivo afname van de tumorgroei en neovascularisatie als CRC-cellen met expressie van progastrine-shRNA worden ‘gexenografteerd’ in muizen. Blokkade van de progastrine-expressie leidt tot toename van pericyten in bloedvaten en afname van de endotheliale permeabiliteit.

De onderzoekers concluderen dat progastrine een aantrekkelijk therapeutisch target kan zijn in CRC.

1. Najib S, Kowalski-Chauvel A, Do C et al. Progastrin a new pro-angiogenic factor in colorectal cancer. Oncogene 2014;epub ahead of print