De gebruikelijke risicostratificatie van endometriumcarcinoom resulteert in frequent over- en ondergebruik van adjuvante therapie. De stratificatie kan wellicht worden verbeterd door gebruik van nieuwe biomarkers, schrijven onderzoekers uit Engeland, Zwitserland, België en Nederland online in het Journal of the National Cancer Institute.¹ Laatste auteur van de publicatie is dr. Tjalling Bosse (LUMC). De onderzoekers presenteren de uitkomsten van een studie van de waarde van POLE proofreading mutaties als biomarkers van het recidiefrisico in EC.

De onderzoekers hebben door middel van gerichte sequencing het voorkomen van mutaties in POLE bepaald in ECs van de PORTEC-1 en PORTEC-2 studies (n=788) en drie additionele series (n=628). Ze hebben het verband onderzocht tussen het voorkomen van de mutaties en de klinische uitkomsten. In 6,1% van de PORTEC-ECs kwamen POLE-mutaties voor. Deze mutaties ware geassocieerd met hoge tumorgraad (p<0,001). Vrouwen met POLE-gemuteerde ECs hadden desondanks minder frequent recidief (6,2% versus 14,1%) en overleden minder frequent aan endometriumcarcinoom (2,3% versus 9,7%).

In het gehele PORTEC-cohort was het verband tussen het voorkomen van mutaties en recidiefvrije overleving (RFS) en endometriumcarcinoom-specifieke overleving (CSS) niet statistisch significant. Maar onder de graad 3-tumoren werd geen recidief gezien van POLE-gemuteerde tumoren (0 van 15) en wel recidief van 30,9% (29 van 94) van de tumoren zonder POLE-mutatie (HR 0,11; p=0,03). In de additionele series werden geen EC-gerelateerde gebeurtenissen gezien in een van 33 POLE-gemuteerde ECs; in multivariate analyse was de HR voor RFS 0,33 (p=0,03) en voor CSS 0,26 (p=0,06).

De onderzoekers concluderen dat POLE proofreading mutaties een gunstige EC-prognose voorspellen, onafhankelijk van andere klinisch-pathologische variabelen. Het grootste effect wordt gezien in hooggradige tumoren.

1.Church DN, Stelloo E, Nout RA et al. Prognostic significance of POLE proofreading mutations in endometrial cancer. J Natl Cancer Inst 2015; epub ahead of print