De
gebruikelijke risicostratificatie van endometriumcarcinoom resulteert in
frequent over- en ondergebruik van adjuvante therapie. De stratificatie kan
wellicht worden verbeterd door gebruik van nieuwe biomarkers, schrijven
onderzoekers uit Engeland, Zwitserland, Belgiƫ en Nederland online in het Journal of the National Cancer Institute.1
Laatste auteur van de publicatie is dr. Tjalling Bosse (LUMC). De onderzoekers presenteren de
uitkomsten van een studie van de waarde van POLE proofreading mutaties als
biomarkers van het recidiefrisico in EC.
De
onderzoekers hebben door middel van gerichte sequencing het voorkomen van
mutaties in POLE bepaald in ECs van de PORTEC-1 en PORTEC-2 studies (n=788) en
drie additionele series (n=628). Ze hebben het verband onderzocht tussen het
voorkomen van de mutaties en de klinische uitkomsten. In 6,1% van de PORTEC-ECs
kwamen POLE-mutaties voor. Deze mutaties ware geassocieerd met hoge tumorgraad
(p<0,001). Vrouwen met POLE-gemuteerde ECs hadden desondanks minder frequent
recidief (6,2% versus 14,1%) en overleden minder frequent aan
endometriumcarcinoom (2,3% versus 9,7%).
In het gehele
PORTEC-cohort was het verband tussen het voorkomen van mutaties en
recidiefvrije overleving (RFS) en endometriumcarcinoom-specifieke overleving (CSS)
niet statistisch significant. Maar onder de graad 3-tumoren werd geen recidief
gezien van POLE-gemuteerde tumoren (0 van 15) en wel recidief van 30,9% (29 van
94) van de tumoren zonder POLE-mutatie (HR 0,11; p=0,03). In de additionele
series werden geen EC-gerelateerde gebeurtenissen gezien in een van 33
POLE-gemuteerde ECs; in multivariate analyse was de HR voor RFS 0,33 (p=0,03)
en voor CSS 0,26 (p=0,06).
De
onderzoekers concluderen dat POLE proofreading mutaties een gunstige
EC-prognose voorspellen, onafhankelijk van andere klinisch-pathologische
variabelen. Het grootste effect wordt gezien in hooggradige tumoren.
1.Church DN, Stelloo E, Nout RA et al. Prognostic
significance of POLE proofreading mutations in endometrial cancer. J Natl
Cancer Inst 2015; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)