Het
apoptose-remmende eiwit survivin komt tot overexpressie in verscheidene humane
neoplasmen. Dr. Ken Young (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s
hebben een studie uitgevoerd van de prognostische betekenis van expressie van
survivin in patiënten met diffuus grootcellig B-cel lymfoom (DLBCL) die worden
behandeld met rituximab plus cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en
prednison (R-CHOP). De uitkomsten van de studie zijn online gepubliceerd in Modern Pathology.1
Deelnemers
aan de studie waren 463 patiënten met de
novo DLBCL, van wie er 269 (58%) survivin-overexpressie hadden (cutoff
25%), geassocieerd met een International
Prognostic Index score hoger dan 2 (p=0,015), ziekte in twee of meer
extranodale sites (p=0,011), en een hoge Ki-67 index (p<0,0001). Onder
patiënten met geactiveerde B cell-like ziekte was de overall survival van survivin-positieve patiënten significant
slechter dan die van survivin-negatieve patiënten (p=0,033). In multivariate
analyse was survivin-overexpressie in deze patiënten een onafhankelijke
prognostische factor voor overleving. Onder patiënten met wildtype
p53-overexpressie waren de OS (p=0,035) en de progressievrije overleving (p=0,04)
in de survivin-positieve groep eveneens significant slechter dan in de
survivin-negatieve groep. In STAT3-positieve patiënten was
survivin-overexpressie geassocieerd met significant betere overleving. Onder
patiënten met geactiveerde B cell-like ziekte had de survivin-positieve
vergeleken met de survivin-negatieve groep significant andere
genexpressie-signaturen, inclusief genen die betrokken zijn bij mitose en
tumorcelproliferatie.
De
onderzoekers concluderen dat survivin een onafhankelijke prognostische factor
is voor slechte uitkomst in DLBCL-patiënten die worden behandeld met R-CHOP. Patiënten
met survivin-positieve geactiveerde B cell-like ziekte DLBCL profiteren minder
dan survivin-negatieve patiënten van R-CHOP, en hebben behoefte aan additionele
nieuwe behandelingen.
1.Liu Z, Xu-Monette ZY, Cao X et al. Prognostic
and biological significance of survivin expression in patients with diffuse
large B-cell lymmphoma treated with rituximab-CHOP therapy. Mod Pathol 2015;
epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)