De negatieve prognostische rol van de BRAF-V600E mutatie in metastatisch colorectaalcarcinoom is bekend, maar er is geen informatie beschikbaar over de impact van mutaties in de BRAF-codons 594 en 596. Dr. Filippo Pietrantonio (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van klinische, pathologische, en moleculaire kenmerken en de prognose van deze mutaties. De uitkomsten van de studie worden vandaag online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹

Deelnemers aan de studie waren patiënten met mCRC die tussen oktober 2006 en oktober 2014 in drie Italiaanse centra werden behandeld voor mCRC. De onderzoekers identificeerden tien patiënten met tumoren met BRAF codon 594 of 596 mutaties, en vergeleken deze patiënten met 77 patiënten BRAF-V600E tumoren en 542 patiënten met BRAF-wildtype tumoren. De BRAF-V600E gemuteerde tumoren waren frequenter rechtszijdig, mucineus en peritoneaal verspreid. De BRAF 594 of 596 gemuteerde tumoren waren vaker rectaal, niet-mucineus, en niet peritoneaal verspreid. Alle BRAF 594 of 596 gemuteerde tumoren waren microsatelliet-stabiel. De mediane overall survival was 62,0 maanden voor de patiënten met de BRAF 594 of 596 gemuteerde tumoren versus 12,6 maanden voor de patiënten met de BRAF-V600E gemuteerde tumoren (HR 0,36; p=0,002).

De onderzoekers concluderen dat mCRC met BRAF 594 of 596 mutaties een nieuw moleculair subtype is dat in pathologishe kenmerken en klinische uitkomst verschilt van BRAF-V600E mCRC.

1.Cremolini C, Di Bartolomeo M, Amatu A et al. BRAF codons 594 and 596 mutations identify a new molecular subtype of metastatic colorectal cancer at favorable prognosis. Ann Oncol 2015; epub ahead of print