Oraal idelalisib is een selectieve remmer van de fosfatidyl-inositol 3-kinase delta, een enzym dat betrokken is bij de activering en overleving van B-cellen bij lymfomen. In drie artikelen die op 10 maart werden gepubliceerd in Blood worden de uitkomsten beschreven van een fase 1-studie naar de werkzaamheid van idelalisib bij recidiverende of refractraire chronische lymfocytische leukemie, indolent non-Hogkin lymfoom en mantelcellymfoom.^1-3 Aan de studie werd deelgenomen door meer dan 150 patiënten die tot veertien eerdere behandelingen hadden ondergaan. 

Van de 54 CLL-patiënten vertoonde 81% een nodale respons. De ORR bedroeg 72%, PR werd bereikt door 39% (IWCLL 2008). De mediane PFS bedroeg15,8 maanden, de mediane OS werd niet bereikt. De meest-waargenomen bijwerkingen graad 3 of hoger waren pneumonie (20%), neutropene koorts (11%), en diarree (6%). De onderzoekers concluderen dat oraal idelalisib snel duurzame ziektecontrole induceerde en een gunstig veiligheidsprofiel heeft.

Onder de 54 evalueerbare iNHL-patiënten werd bij 85% ziekteregressie waargenomen. De ORR bedroeg 47%; bij één patiënt was er een complete respons. De mediane duur van de respons bedroeg 18,4 maanden; de mediane PFS was 7,6 maanden. De meest-waargenomen bijwerkingen graad 3 of hoger waren diarree (8%), vermoeidheid (3%), misselijkheid (3%), rash (3%), en koorts (3%). Ook bij deze patiënten luidde de conclusie dat ‘idelalisib treatment rapidly induced durable disease responses in heavily pretreated patients with a favorable safety profile.’

In een dose escalation studie bij de 40 patiënten met MCL bedroeg de mediane duur van de idelalisib-behandeling 3,5 maanden. De ORR bedroeg 40%, met een CR bij 2 patiënten. De mediane duur van de respons was 2,7 maanden, de PFS 3,7 maanden, en de één-jaars PFS 22%. Veel-waargenomen bijwerkingen graad en hoger waren verhoogde ALT of AST (20%), diarree (18%), verminderde eetlust (15%), pneumonie (10%), misselijkheid (5%), vermoeidheid (3%),en rash (3%). Deze uitkomsten leveren proof of concept dat remming van PI3Kδ een waardevolle strategie kan zijn bij MCL, aldus de onderzoekers.

Referenties
1.Brown JR, Byrd JC, Coutre SE et al. Idelalisib, an inhibitor of phosphatidylinositol 3 kinase p110δ, for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Blood 2014;epub ahead of print
2.Flinn IW, Kahl BS, Leonard JP et al. Idelalisib, an inhibitor of phosphatidylinositol 3 kinase p110δ, as therapy for previously treated indolent non-Hodgkin lymphoma. Blood 2014;epub ahead of print
3.Kahl BS, Spurgeon SE, Furman RR et al. Results of a phase I study of idelalisib, an inhibitor of phosphatidylinositol 3 kinase p110δ, in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma (MCL). Blood 2014;epub ahead of print