Triple-negatief mammacarcinoom (TNBC) heeft een slechte prognose. Er zijn momenteel geen targeted behandelingsopties voor TNBC beschikbaar. Vergeleken met andere intrisieke subtypes van mammacarcinoom heeft TNBC hogere PD-L1 expressie, hetgeen anti-tumor T-cel responsen zou kunnen blokkeren. MPDL3280A is een monoklonaal anti-PDL1 antilichaam, dat signalering via de PD-L1/PD-1 en PD-L1/B7.1 routes blokkeert. Dr. Leisha Emens (John Hopkins University, Baltimore MD) presenteert vandaag op de AACR Annual Meeting uitkomsten van een fase 1-studie van MPDL3280A in een cohort van 27 patiënten met metastatisch TNBC.

De mediane leeftijd van de patiënten was 48 jaar (range 29-82 jaar), 52% had ECOG PS 0 en 44% had ECOG PS 1. Bij aanvang van de behandeling had 59% viscerale metastasen en 11% botmetastasen. Vijfentachtig procent had vier of meer systemische behandelingen gehad. De patiënten kregen MPDL3280A intraveneus 15 mg/kg, 20 mg/kg, of 1200 mg flat dose q3w. In 67% van de patiënten werden bijwerkingen gezien, waaronder vermoeidheid (22%), pyrexie (15%), neutropenie (15%), en misselijkheid (15%). Graad 3-5 bijwerkingen werden gezien in 11%.

Onder 21 voor werkzaamheid beoordeelbare PD-L1 IHC 2 of IHC 3 patiënten was de ORR 24%, waaronder drie partiële responsen en twee complete responsen. De responsduur liep uiteen van 0,1 tot meer dan 41,6 weken; de mediane responsduur was nog niet bereikt. Overall was de 24-weken progressievrije overleving 33%.

De onderzoekers concluderen dat MPDL3280A over het algemeen goed verdragen werd en veelbelovende klinische activiteit liet zien in voorbehandeld PD-L1 IHC2 of IHC3 TNBC.

1.AACR Annual Meeting 2015; abstr. 6317