
Om te onderzoeken of genoominstabiliteit leidt tot toegenomen afhankelijkheid van replicatie checkpoint signalering hebben Van Vugt en collega’s in tumorcellen Rad51 geïnactiveerd als model van HR-geassocieerde genoominstabiliteit. Inactivering van Rad51 resulteerde in defectieve HR repair en gestoorde replicatiedynamiek. De onderzoekers zagen dat Rad51-remming leidde tot toename van de door ATR/checkpoint kinase-1 (Chk1) gemedieerde replicatiestress-signalering. Remming van ATR of Chk1 leidde tot preferentieel afsterven van HR-deficiënte kankercellen. Van Vugt en collega’s concluderen dat defectieve HR door Rad51-remming resulteert in differentiële gevoeligheid voor ATR- en Chk1-remmers. Dit zou kunnen betekenen dat checkpoint kinases potentiële drug targets zijn in HR-defectieve kankers.
1.Krajewska M, Fehrmann RSN, Schoonen PM et al. ATR inhibition targets homologous recombination-deficient tumor cells. Oncogene 2014;epub ahead of print