ADAM (acroniem voor ‘a disintegrin and metalloproteinase’)10, ADAM17 en de HGF-receptor c-Met stimuleren de invasiviteit in verscheidene tumoren. Vandaag wordt online in Pigment Cell & Melanoma Research een Italiaans-Nederlandse studie gepubliceerd van de rol van deze factoren bij de metastasering van uveaal melanoom.¹ De Nederlandse auteur is dr. Martine Jager (LUMC).

De onderzoekers rapporteren dat hoge expressie van de genen ADAM10, MET, en ADAM17 geassocieerd is met slechte progressievrije overleving van patiënten met UM (HR 2,7 voor ADAM10; 2,6 voor MET; 1,9 voor ADAM17). In ongeveer 60% van de primaire UM wordt expressie van c-Met- en/of ADAM10-eiwitten gezien.

In vier UM-cellijnen zagen de onderzoekers hoge niveaus van ADAM10 en ADAM17, die constitutief c-Met klieven waarbij oplosbaar c-Met vrijkomt. Farmacologisch remming van ADAM10/17 of gene silencing leidde tot vermindering van het vrijkomen van c-Met, maar had slechts een beperkte invloed op c-Met op het celoppervlak. ADAM10-silencing remt de UM-cel invasie die wordt gedreven door FCS of HGF, terwijl ADAM17-silencing slechts een beperkt effect heeft. De onderzoekers concluderen dat ADAM10 een pro-invasieve rol speelt en bij kan dragen aan de progressie van UM.

1. Gangemi R, Amaro A, Gino A et al. ADAM10 correlates with uveal melanoma metastasis and promotes in vitro invasion. Pigm Cell Melamoa Res 2014;epub ahead of print